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hPD1-LAG3 小鼠

1. 基本信息

品系名稱B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst

常用名hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠

背景C57BL/6NCrl

毛色黑色


品系建立:

采用CRISPR-Cas9辅助的方法,将小鼠程序性死亡受体1基因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的胞外区替换为人源的序列;同时将小鼠Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的胞外区替换为人源的序列。两种人源化小鼠互配,获得双杂合小鼠,双杂合鼠互配获得双纯合的hPD1-LAG3双人源化小鼠。


2. 表型分析

在hPD1-LAG3双人源化小鼠体内,使用人源PD-1和LAG3抗体抑制剂时就可以识别并发挥生物学功能,可用于相关的双特异抗体的药效或药物筛选实验。FACS检测hPD1-LAG3双人源化小鼠脾脏淋巴細胞表达h Pdcd1;hPD1-LAG3双人源化小鼠MC38结肠癌腫瘤(~1000mm3)淋巴細胞浸润,其中CD4+細胞中有50%人源LAG3+細胞。


3. 應用領域

PD-1是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。金鹰国际娱乐APP研发的hPD1-LAG3双人源化小鼠,接种MC38腫瘤細胞系后,注射PD-1抑制剂Keytruda后,表现出明显的腫瘤缩小和消失,可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3),又称为CD223(cluster of differentiation 223),是一个有多种生物功能的細胞表面蛋白分子。LAG3表达于活化的T細胞,B細胞,NK細胞和浆細胞样树突状細胞,其主要的配体是MHC class II分子,该蛋白与CTLA-4和PD-1类似,负调控T細胞的增殖、活化和稳态,并被报道在Treg抑制功能中发挥作用。

可用于hPD1和LAG3人源化抗體相關的藥效或藥物篩選實驗。


4. 參考文獻

(1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.

(2)Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.