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NRG 小鼠

1. 基本信息

品系名稱:NOD-Rag2tm1 Il2rgtm1 /Vst

常用名:NRG /Vst; NOD rag2 gamma c

背景:NOD

毛色:白色


品系建立:

采用基因編輯技術获得Rag2 (recombination activating gene 2)基因敲除的C57BL/6小鼠,然后与NPG/Vst小鼠杂交。在后代中筛选Rag2敲除、Il2rg敲除、NOD型Sirpa以及scid基因非纯合的个体,再通过杂合互配的方式获得纯合NOD rag2 gamma(NRG)小鼠(JAX的NRG小鼠是rag1基因敲除,二者表型类型)。Rag2突变使小鼠T和B細胞缺失;Il2rg敲除小鼠引起NK細胞数量减少,活性丧失。在隔离器中,按照近交的方式擴繁建立商品化的NRG/Vst小鼠品系。


2 .表型分析

与NPG(NOD-scid gamma)小鼠相比, NRG小鼠同样具有T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞的缺陷,因而可以作为高度免疫缺陷小鼠用于建立异种组织和腫瘤移植模型。但因为NRG小鼠无scid基因突变,更耐辐照和更能耐受放療药物组合的药效试验。NRG /Vst小鼠可以高效定植人CD34+ 造血干細胞(HSC)和病人来源的腫瘤移植物(PDX),是一种理想的人源化基础模型小鼠

(1)NRG /Vst与NPG小鼠相比,更耐辐照。

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图1  不同剂量辐照后,NRG小鼠存活曲线,可见NRG /Vst小鼠可以耐受3~4 Gy的剂量。


3. 應用領域

-异种腫瘤移植模型GvHD体内机理研究

-GvHD模型

-腫瘤放療实验研究

-新的人源化動物模型研發


4. 參考文獻

(1)Pearson T, Shultz LD, Miller D, etal. Non-obese diabetic-recombination activating gene-1 (NOD-Rag1 null) interleukin (IL)-2 receptor common gamma chain (IL2r gamma null) null mice: a radioresistant model for human lymphohaematopoietic engraftment. Clin Exp Immunol. 2008 Nov;154(2):270-84.

(2)Brehm MACuthbert AYang C, et al.  Parameters for establishing humanized mouse models to study human immunity: analysis of human hematopoietic stem cell engraftment in three immunodeficient strains of mice bearing the IL2rgamma(null) mutation. Clin Immunol. 2010 Apr;135(1):84-98.

(3)Maykel J, Liu JH, Li H, Shultz LD, et al. NOD-scidIl2rg (tm1Wjl) and NOD-Rag1 (null) Il2rg (tm1Wjl) : a model for stromal cell-tumor cell interaction for human colon cancer. Dig Dis Sci. 2014 Jun;59(6):1169-79. doi: 10.1007/s10620-014-3168-5. Epub 2014 May 6.