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hCSF2 NPG 小鼠

1. 基本信息

品系名稱 NOD. Prkdcscid Il2rgtm1 Vst Tg(Csf1p – hCSF2) / Vst

常用名  hCSF2-NPG /Vst; hCSF2 NPG

背景    NOD-scid/NcrCrl

毛色    白色


品系建立

采用轉基因的方法,擴增小鼠CSF1的ATG上遊1.2Kb的片段(含啓動子),與人CSF2的CDS連接,插入pCDNA3.1載體中,構建pCDNA3.1-Csf1p-hCSF2表達載體(如下圖所示)。酶切分離表達載體片段,將該片段注射到NPG小鼠的原核中。在獲得的後代中篩選到合適表達量的陽性小鼠。


2. 表型

在NPG小鼠中表达人的hCSF2細胞因子。CSF2,又称为GM-CSF(粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子),是一种造血生长因子,刺激中性粒細胞和巨噬細胞的发育,促进早期红系巨核細胞和嗜酸性祖細胞的增殖和发育。hCSF2 NPG小鼠,表达合适含量的人CSF2蛋白,与表达人M-CSF和IL3細胞因子的NPG小鼠一起,在移植人CD34+造血干細胞6-8周后,于外周血、骨髓、胸腺和脾脏以及包括肺和肝在内的非淋巴组织中,形成稳定广泛的髓系和淋巴系細胞分化。在血液和组织中,可检测到粒細胞分化(嗜碱性粒細胞、中性粒細胞和肥大細胞),抗原呈递細胞分化(树突状細胞和巨噬細胞)和调节性T細胞群体等。表达人M-CSF、GM-CSF和人IL-3細胞因子与Hu-NPG人源化小鼠相比,人类造血干細胞(hsc)的整体植入水平更高,分化細胞种类更多。


3. 應用領域

-人源化和癌症治療

-人體過敏反應模型,免疫、造血移植重建模型

-感染性疾病

-再生醫學


4. 參考文獻

(1)Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M. (2013) Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. J Immunol.191(6):2890-9.


(2)Wunderlich M; Chou FS; Link KA; Mizukawa B; Perry RL; Carroll M; Mulloy JC. 2010. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia 24(10):1785-8


(3)Rongvaux A; Willinger T; Martinek J; Strowig T; Gearty SV; Teichmann LL; Saito Y; Marches F; Halene S; Palucka AK; Manz MG; Flavell RA. 2014. Development and function of human innate immune cells in a humanized mouse model. Nat Biotechnol 32(4):364-72