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F344RG 大鼠

1. 基本信息

品系名称:F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst

常用名F344RG大鼠;F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠

背景F344/DuCrl

毛色白色


品系建立

F344RG大鼠,是金鹰国际娱乐APP公司自主研发的一系列高度免疫缺陷大小鼠模型之一,该大鼠缺乏成熟的T、B細胞,NK細胞活性几乎丧失。在F344/DuCrl大鼠背景上,采用CRISPR-Cas9技术敲除了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg(IL-2 receptor的gamma链)两个基因。其中Rag2基因位于3号染色体,突变后大鼠不能产生成熟的B淋巴細胞、T淋巴細胞,表现为細胞免疫和体液免疫的免疫缺陷;Il2rg是具有重要免疫功能的細胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的共同受体亚基,该基因敲除后的大鼠机体免疫功能严重降低,尤其是NK細胞的活性几乎丧失。F344RG大鼠繁育力正常,没有早衰等表型,是目前国际公认的免疫缺陷程度最高和最适合人源細胞移植的工具大鼠。


表型分析

(1)F344RG大鼠缺乏有功能的T、B和NK細胞

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 图1  流式分析8周龄F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中CD3+ T 細胞和CD161a+ NK 細胞的含量。

 

(2)F344RG大鼠幾乎檢測不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)

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图2 ELISA分析8周龄F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的含量,F344RG大鼠几乎检测不到免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的表达。


(3)F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat) 大鼠体重生长曲线与野生F344大鼠接近。F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠平均体重是野生F344大鼠的三分之二。

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图3  F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat)大鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠和F344WT(野生)大鼠体重生长曲线。


 3 .品系優點

-迄今世界上免疫缺陷程度最高的工具大鼠

-与FSG(F344 Prkdcscid Il2rg-/-)大鼠相比體重正常,且雄性純合可育

-对人源細胞和组织几乎没有排斥反应

-少量細胞即可成瘤,依赖于細胞系或細胞类型

-无B淋巴細胞泄漏


4. 應用領域

-人源細胞或组织移植

-腫瘤和腫瘤干細胞研究

-ES/iPS細胞研究

-造血和免疫學研究

-人類疾病感染模型研究

-新的人源化動物模型研發


5. 參考文獻

(1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.