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hCSF2 NPG 小鼠

1. 基本信息

品系名稱  NOD. Prkdcscid Il2rgtm1 Vst Tg(Csf1p- hCSF1) / Vst

常用名   hCSF1-NPG; hCSF1 NPG

背景    NOD-scid/NcrCrl

毛色    白色


品系建立

采用转基因的方法,扩增小鼠CSF1的ATG上游1.2Kb的片段(含启动子),与人CSF1的CDS连接,插入pCDNA3.1载体中,构建pCDNA3.1-Csf1p-hCSF1表达载体,酶切分离表达载体片段,将该片段注射到NPG小鼠的原核中。在获得的后代中筛选到合适表达量的阳性小鼠。在隔离器中,按照近交的方式擴繁建立商品化的hCSF1 NPG小鼠品系。


2. 表型

在NPG小鼠中表达人的hCSF1細胞因子。CSF1可以促使造血干細胞调节巨噬細胞的成熟、存活、粘附和运动。hCSF1 NPG小鼠,表达合适含量的人CSF1蛋白,与表达人GM-CSF和IL3細胞因子的NPG小鼠一起,在移植人CD34+造血干細胞6-8周后,于外周血、骨髓、胸腺和脾脏以及包括肺和肝在内的非淋巴组织中,形成稳定广泛的髓系和淋巴系細胞分化。在血液和组织中,可检测到粒細胞分化(嗜碱性粒細胞、中性粒細胞和肥大細胞),抗原呈递細胞分化(树突状細胞和巨噬細胞)和调节性T細胞群体等。表达人M-CSF、GM-CSF和人IL-3細胞因子与Hu-NPG人源化小鼠相比,人类造血干細胞(hsc)的整体植入水平更高,分化細胞种类更多。


3. 應用領域

-人源化和癌症治療

-人體過敏反應模型,免疫、造血移植重建模型

-感染性疾病

-再生醫學


4. 參考文獻

(1)Rathinam C; Poueymirou WT; Rojas J; Murphy AJ; Valenzuela DM; Yancopoulos GD; Rongvaux A; Eynon EE; Manz MG; Flavell RA. 2011. Efficient differentiation and function of human macrophages in humanized CSF-1 mice. Blood 118(11):3119-28.

(2)Wunderlich M; Chou FS; Link KA; Mizukawa B; Perry RL; Carroll M; Mulloy JC. 2010. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia 24(10):1785-8.

(3)Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M. (2013) Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. J Immunol.191(6):2890-9.